Yuuki Cross, é uma garota que perdeu suas memórias, e só tem lembranças depois de seus cinco anos de idade,suas lembranças começam com um vampiro atacando-a e Kuran Kaname a defendendo.Yuuki depois desse incidente,é adotada por Cross Kaien e começa a viver uma vida "normal" . Cross também adota um garoto chamado Zero Kiryuu,q ue teve sua familia original destruída por uma vampira.
Yuuki é a guardiã do colégio Cross (colégio em que seu pai adotivo é diretor) juntamente com Zero Kiryuu,a escola se divide em duas classes:
Night Class:Vampiros estudantes.
Day Class:Humanos estudantes.
Por isso precisa de guardiães para proteger os humanos dos vampiros (pois os Humanos não sabem que a Night Class é formada por vampiros,apenas Yuuki,Zero, Diretor Cross e os vampiros sabem esse segredo).
Yuuki Cross mesmo com todos esses problemas,ainda sim é capaz de sorrir e "chatear" Zero Kiryuu, seu melhor amigo, que mais tarde revela a ela um segredo que Kuran Kaname (vampiro sangue-puro, lider dos vampiros e totalmente invejados por linhagens inferiores)conhece.
Apesar de Kuran Kaname saber dos segredos de Zero e não contar a Yuuki,ele odeia o Zero e sempre o lembra "Você só está vivo, pois é útil a Yuuki".O anime acaba formando uma rivalidade entre Zero e Kaname,pois ambos amam a Yuuki e querem protege-la, mais Yuuki mostra amor (de mulher pra homem) apenas para Kaname e para Zero seria um amor mais de irmão, embora ele seja apaixonado por ela.
Em meio desses sentimentos e confusões há também vampiros que desejam acabar com os Vampire Hunter (Caçadores de Vampiros), Vampiros de sangue-puro e humanos. E ainda tem os mistérios das memórias de Yuuki,a vingança de Zero e o desejo por poder de Kaname,cada personagem protagonista tem uma história prestes a resolverem ou descobrirem esperando vc para assitir
